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. 동 물
왕성하다. 이중특이항체는 항체의 Fc 수용체의 활성화 형태인 FcγR1에 고도의 친화성을 갖고
결합하는데, 감마-인터페론, 과립구집락자극인자(granulocyte colony-stimulating factor,
G-CSF)에 노출됨에 따라 호중구에서 유발되며, 단핵세포, 대식세포, 수지상세포에서는
선택적으로 발견된다. 이들 성장촉진 요인들은 면역적격세포의 활성을 자극하고 탐식세포의
수를 증가시킨다. 따라서 이중특이항체는 탐식세포를 미생물이 있는 곳으로 효율적으로
이동하게 하여 그들과 결합하여 효율적으로 탐식 및 살균작용을 나타내게 된다. 이중특이
항체는 10년 전부터 악성종양 치료에 도입되기 시작하였으며, I, II 임상시험에서 혈중에 종양
세포의 감소, 치료하는 동안에 종양 전이부위의 통증감소 등의 생물확적 활성이 관찰되었다.
그러나 "cytokine storm" 또는 이중특이항체의 복합적인 약동학 때문에 발생하는 독성과
항체의 지속성 등으로 실용화에 장애가 되고 있다(10).
(1) 호중구(polymorphonuclear neutrophilic leukocytes, PMN)는 체내에 병원체 침입시
탐식, 살균으로 숙주를 방어하는 자연면역의 제1선을 담당한다. 호중구의 유주, 탐식 및 반
응성산소산물 생성같은 기능은 호중구 세포표면 수용체에 적절한 자극에 의한다. 호중구에
있는 엘 실렉틴부착(L-selectin adhesion) 수용체에 단크론항체가 결합하면 살균기전에
중요한 호흡터짐(respiratory burst) 활성이 조장된다. 병원균과 호중구에 대한 단크론항체가
결합되어 만들어진 이중특이항체(bispecific antibodies, BsAb)는 호중구의 호흡터짐 활성
증가와 호중구에 대한 균의 물리적 접근성의 증가에 의하여 호중구의 살균활성을 향상시킬
것이다. 따라서 이중특이항체를 이용한 치료법은 질병을 효율적으로 치료할 수 있을 것이다.
이 연구에서는 이중특이항체가 소 호중구의 살균활성을 증강시키는 지를 시험하기 위하여
황색포도상구균(
S. aureus) 305주 캡슐항원에 대한 단크론항체와 소 호중구에 대한 단크론
항체를 화학적으로 결합시켜 이중특이항체를 제조하였다. 호중구에 대한 단크론항체는 호중구의
호흡터짐 활성을 2.3-2.5배 증강시켰다. 한편, 호중구를 첨가한 황색포도상구균
305주 배양물에
이중특이항체를 첨가한 결과, 호중구의 살균활성이 증가하였으며 이중특이항체 농도가 증가
할 수록 살균활성이 더욱 향상되었으며 이에 비례하여 균수도 감소하였다(11).
5) 천연항체(Natural antibodies, Spontaneous antibodies)
(1) 천연항체는 면역되지 않은 개체에 존재하는 항원에 결합하는 항체를 의미한다. 포유
동물서 천연항체는 장관이나 복강에 있는 CD5 표지를 갖고 있는(CD5+) B1 림프구에서
유래하며, 넓은 특이성을 갖고 있는 것이 특성이고, 낮은 결합력을 갖고 있다. 포유동물에서
천연항체는 IgM이 주 동형(isotype)이며, 일부 IgA와 IgG도 있다. 보체계와 협력 작용으로
천연항체는 천연면역계의 1차 방어의 핵심역할을 한다. 천연항체의 역할은 체내의 이물질과
죽은 세포나 지질다당류(LPS)같은 분해물질을 제거하고, 수지상세포(dendritic cell, DC)나
B 림프구에 의한 항원의 탐식, 처리, 전달기능을 증강시키며, 감염에 대한 초기방어를 담당
하며, 특이면역과 감염에 대한 방어능력을 증강시킨다. 포유동물과 닭에서 천연항체는 신장,
심장, 간, 뇌조직의 비동정항원에 결합하는데, 자기조직 관용현상에 의해서 자가 면역반응을
방지한다. 닭에서 천연항체는 여러 가지 항원에 결합하며, 일령이 높을수록 천연항체 수준이
높다.
이 연구에서 3 품종(H,L,C)의 닭에서 수집한 혈장 면역글로불린은 난백 단백질, 난백 알부민,
마이오글로빈(myoglobin), 사이로글로불린(thyroglobulin), 헤모시아닌(hemocyanin), 소 혈청
알부민, 트렌스페린(transferrin)과 결합하였다. 대부분의 항원에 가장 높은 결합력을 보인
. 동 물
왕성하다. 이중특이항체는 항체의 Fc 수용체의 활성화 형태인 FcγR1에 고도의 친화성을 갖고
결합하는데, 감마-인터페론, 과립구집락자극인자(granulocyte colony-stimulating factor,
G-CSF)에 노출됨에 따라 호중구에서 유발되며, 단핵세포, 대식세포, 수지상세포에서는
선택적으로 발견된다. 이들 성장촉진 요인들은 면역적격세포의 활성을 자극하고 탐식세포의
수를 증가시킨다. 따라서 이중특이항체는 탐식세포를 미생물이 있는 곳으로 효율적으로
이동하게 하여 그들과 결합하여 효율적으로 탐식 및 살균작용을 나타내게 된다. 이중특이
항체는 10년 전부터 악성종양 치료에 도입되기 시작하였으며, I, II 임상시험에서 혈중에 종양
세포의 감소, 치료하는 동안에 종양 전이부위의 통증감소 등의 생물확적 활성이 관찰되었다.
그러나 "cytokine storm" 또는 이중특이항체의 복합적인 약동학 때문에 발생하는 독성과
항체의 지속성 등으로 실용화에 장애가 되고 있다(10).
(1) 호중구(polymorphonuclear neutrophilic leukocytes, PMN)는 체내에 병원체 침입시
탐식, 살균으로 숙주를 방어하는 자연면역의 제1선을 담당한다. 호중구의 유주, 탐식 및 반
응성산소산물 생성같은 기능은 호중구 세포표면 수용체에 적절한 자극에 의한다. 호중구에
있는 엘 실렉틴부착(L-selectin adhesion) 수용체에 단크론항체가 결합하면 살균기전에
중요한 호흡터짐(respiratory burst) 활성이 조장된다. 병원균과 호중구에 대한 단크론항체가
결합되어 만들어진 이중특이항체(bispecific antibodies, BsAb)는 호중구의 호흡터짐 활성
증가와 호중구에 대한 균의 물리적 접근성의 증가에 의하여 호중구의 살균활성을 향상시킬
것이다. 따라서 이중특이항체를 이용한 치료법은 질병을 효율적으로 치료할 수 있을 것이다.
이 연구에서는 이중특이항체가 소 호중구의 살균활성을 증강시키는 지를 시험하기 위하여
황색포도상구균(
S. aureus) 305주 캡슐항원에 대한 단크론항체와 소 호중구에 대한 단크론
항체를 화학적으로 결합시켜 이중특이항체를 제조하였다. 호중구에 대한 단크론항체는 호중구의
호흡터짐 활성을 2.3-2.5배 증강시켰다. 한편, 호중구를 첨가한 황색포도상구균
305주 배양물에
이중특이항체를 첨가한 결과, 호중구의 살균활성이 증가하였으며 이중특이항체 농도가 증가
할 수록 살균활성이 더욱 향상되었으며 이에 비례하여 균수도 감소하였다(11).
5) 천연항체(Natural antibodies, Spontaneous antibodies)
(1) 천연항체는 면역되지 않은 개체에 존재하는 항원에 결합하는 항체를 의미한다. 포유
동물서 천연항체는 장관이나 복강에 있는 CD5 표지를 갖고 있는(CD5+) B1 림프구에서
유래하며, 넓은 특이성을 갖고 있는 것이 특성이고, 낮은 결합력을 갖고 있다. 포유동물에서
천연항체는 IgM이 주 동형(isotype)이며, 일부 IgA와 IgG도 있다. 보체계와 협력 작용으로
천연항체는 천연면역계의 1차 방어의 핵심역할을 한다. 천연항체의 역할은 체내의 이물질과
죽은 세포나 지질다당류(LPS)같은 분해물질을 제거하고, 수지상세포(dendritic cell, DC)나
B 림프구에 의한 항원의 탐식, 처리, 전달기능을 증강시키며, 감염에 대한 초기방어를 담당
하며, 특이면역과 감염에 대한 방어능력을 증강시킨다. 포유동물과 닭에서 천연항체는 신장,
심장, 간, 뇌조직의 비동정항원에 결합하는데, 자기조직 관용현상에 의해서 자가 면역반응을
방지한다. 닭에서 천연항체는 여러 가지 항원에 결합하며, 일령이 높을수록 천연항체 수준이
높다.
이 연구에서 3 품종(H,L,C)의 닭에서 수집한 혈장 면역글로불린은 난백 단백질, 난백 알부민,
마이오글로빈(myoglobin), 사이로글로불린(thyroglobulin), 헤모시아닌(hemocyanin), 소 혈청
알부민, 트렌스페린(transferrin)과 결합하였다. 대부분의 항원에 가장 높은 결합력을 보인
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