ÃÑ 97ÆäÀÌÁö
8ÆäÀÌÁö º»¹®½ÃÀÛ
Perchlorate´Â ¿ä¿Àµå¿Í °æÀïÀûÀ¸·Î °©»ó¼±Á¶Á÷¿¡ Èí¼ö
À» ÃßÃâÇÏ¿© ÈÇй°Áú°ú ¹ÝÀÀ½ÃÄÑ ¼ö¿ëü °áÇÕ´ÉÀ» ÃøÁ¤
µÇ´Â ¼ºÁúÀ» ¶í ¹°Áú·Î¼ ¿ä¿ÀµåÀÇ Èí¼ö¸¦ ¾ïÁ¦ÇÏ°í ¿©Æ÷
ÇÏ´Â ¹æ¹ýÀÌ´Ù.
¼¼Æ÷¿¡¼ÀÇ ¿ä¿Àµå ¹æÃâÀ» ÃËÁøÇÑ´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ ¼ºÁúÀ» ÀÌ¿ë
ÀǾ缺À²Àº ³·À¸³ª ´ë»çÀû È°¼ºÀÌ ¿ä±¸µÇ°Å³ª ¹èÁö¿¡ÀÇ
ÇÏ¿© °©»ó¼±±â´ÉÀ» ¾ï¾ÐÇϰųª thyroid peroxidase¸¦
¿ëÇصµ¿¡ ¹®Á¦°¡ ÀÖÀ» °æ¿ì ÀÇÀ½¼º °¡´É¼ºÀÌ ³ô´Ù. ¶ÇÇÑ
ºÒÈ°ÈÇÏ´Â ¹°ÁúÀ» °Ë»öÇÏ°íÀÚ ÇÒ ¶§ äÅÃÇÑ´Ù.
agonist¿Í antagonist¸¦ ±¸ºÐÇÒ ¼ö ¾ø´Ù´Â ´ÜÁ¡ÀÌ ÀÖ´Ù.
TRH challenge test
GH3 cell assay
½Ã»óÇϺÎ-³úÇϼöü-°©»ó¼±ÃàÀÇ ÃÑüÀû ±â´ÉÀÇ ÀÌ»óÀ» °Ë
·§µåÀÇ ³úÇϼöü¾Ï¼¼Æ÷(GH3 cell)°¡ Ç÷ûºÎÀç¹èÁö¿¡¼
»ö½Ã »ç¿ëµÇ´Â ¹æ¹ýÀ¸·Î¼ TRH °ø°ÝÁ¢Á¾ Àü, ÈÄ¿¡ Ç÷Áß
°©»ó¼±È£¸£¸ó¿¡ ÀÇÇÏ¿© ÇüÅ ¹× ¼ºÀåÀÌ º¯ÇÏ´Â ¼ºÁúÀ» ÀÌ
TSH¾çÀ» ÃøÁ¤ÇÏ¿© ³ôÀº ¹ÝÀÀ¼ºÀ» º¸ÀÏ °æ¿ì °©»ó¼±±â´É
¿ëÇÏ¿© ÈÇй°ÁúÀÇ ±³¶õ¼ºÀ» °Ë»çÇÏ´Â ¹æ¹ýÀ̳ª ¹Î°¨µµ°¡
ÀÌ»ó¿¡ ÀÇÇÑ ±â´ÉÀúÇÏÁõÀ¸·Î ³·Àº ¹ÝÀÀ¼ºÀ» º¸ÀÏ °æ¿ì Áß
¶³¾îÁø´Ù.
ÃßÀ¯·¡ ±â´ÉÀúÇÏÁõÀ¸·Î Áø´ÜÇÑ´Ù.
Transfection ¹× Transformation assay
Ç÷û´Ü¹éÁú °áÇÕ½ÃÇè
¼ö¿ëü °áÇÕ´É ½ÃÇè¹ýÀÌ agonist¿Í antagonist¸¦ ±¸ºÐ
Æ÷À¯·ù¿¡¼ °©»ó¼±È£¸£¸ó¿¡ °áÇÕÇÏ´Â Ç÷û´Ü¹éÁúÀº
ÇÒ ¼ö ¾ø´Ù´Â ´ÜÁ¡À» º¸¿ÏÇϱâ À§ÇÏ¿© ÃÖ±ÙÀÇ ºÐÀÚ»ý¹°ÇÐ
TBG, transthyretin, albuminÀÌ´Ù. Ç÷û´Ü¹éÁú¿¡ °©»ó
Àû ±â¼úÀ» ÀÀ¿ëÇÏ¿© ÇÑâ °³¹ß?¿¬±¸ ÁßÀÎ °Ë»ç¹æ¹ýÀ¸·Î
¼±È£¸£¸ó°ú °æÀïÀûÀ¸·Î °áÇÕÇÏ´Â ÈÇÕ¹°ÀÇ °£ÀÌ°Ë»ç½Ã ÀÌ
¼ Æ÷À¯·ù¼¼Æ÷¿¡ °©»ó¼±È£¸£¸ó¼ö¿ëüÀ¯ÀüÀÚ ¶Ç´Â ƯÀ̹Ý
¿ëµÈ´Ù.
ÀÀÀ¯ÀüÀÚ¿Í reporterÀ¯ÀüÀÚ¸¦ µµÀÔÇÏ¿© ¸¸µé¾îÁø ¼¼Æ÷¸¦
Deiodinase assay
ÀÌ¿ëÇÏ´Â ¹æ¹ýÀÌ´Ù. °©»ó¼±È£¸£¸ó ¶Ç´Â ÈÇй°ÁúÀÌ ¼ö¿ë
Æ÷À¯·ù¿¡¼´Â ºÐºñµÈ T4ÀÇ ¾à 80%´Â ¸ñÀûÁ¶Á÷¿¡¼ È°
ü¿¡ °áÇÕÇÏ¿© È°¼ºÈµÈ º¹ÇÕÇüÀ¸·Î ÀüȯµÈ ÈÄ, ƯÀ̹ÝÀÀ
¼ºÇüÀÎ T3·Î ÀüȯµÇ°Å³ª ºñÈ°¼º iodothyronineÀÎ reverse
À¯ÀüÀÚ¿¡ °áÇÕ, °ü·Ã À¯ÀüÀÚÀÇ Àü»ç¸¦ À¯µµÇÏ´Â ÀÏ·ÃÀÇ °©
T3·Î Å»¿ä¿ÀµåÈ µÈ´Ù. Å»¿ä¿ÀµåÈ ¹ÝÀÀ¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â È¿¼Ò
»ó¼±È£¸£¸ó ÀÛ¿ë¹ßÇö °úÁ¤À» ¹Ý¿µÇÏ´Â °Ë»ç¹ýÀÌ´Ù.
°¡ deiodinase·Î¼ °£Àå, Æó, ½ÅÀå, ³úÇϼöü, °©»ó¼±¿¡´Â
ÈÇÕ¹°À» ´Üµ¶ ¶Ç´Â T3¿Í ÇÔ²² ¼¼Æ÷¿¡ ¹ÝÀÀ½ÃÅ°¸é
ÁÖ·Î Type I deiodinase°¡ Á¸ÀçÇϸç Type II deiodinase
agonist, antagonist¸¦ ±¸ºÐÇÒ ¼ö ÀÖÀ¸¸ç ƯÀÌÀ¯ÀüÀÚ, cofactor
´Â ÁßÃ߽Űæ°è, °¥»öÁö¹æÁ¶Á÷, ³úÇϼöü Àü¿±, Źݿ¡, ±×
µîÀ» ´Þ¸® Á¶ÇÕÇÏ¿© ½Ã½ºÅÛÀÇ Â÷º°È ¹× ¹Î°¨µµ Çâ»óµµ ±â
¸®°í Type III deiodinase´Â ÇǺÎ, žÆÁ¶Á÷¿¡ ÁÖ·Î Á¸Àç
ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ¶ÇÇÑ °©»ó¼±È£¸£¸ó¼ö¿ëü¿ÍÀÇ Á÷Á¢ÀûÀÎ °áÇÕ
ÇÑ´Ù. ÀÌ È¿¼Ò´Â Ç÷û°ú Á¶Á÷Áß °©»ó¼±È£¸£¸ó ¾ç¿¡ ¹Î°¨ÇÏ
¿ÜÀÇ ±âÀüÀ¸·Î °©»ó¼±È£¸£¸ó¼ö¿ëüÀÇ Àۿ뼺À» º¯È½ÃÅ°
¿© Ç÷Áß T4ÀÇ °¨¼Ò´Â Á¶Á÷Áß deiodinase¾çÀÇ º¯È¸¦ À¯¹ß
´Â ¹°Áúµµ °Ë»ö°¡´ÉÇÏ¸ç ¸Å¿ì ½Å¼ÓÇÏ´Ù´Â ÀåÁ¡ÀÌ ÀÖ´Ù.
ÇÑ´Ù. ±×·¯³ª °©»ó¼±È£¸£¸ó¾ç ÃøÁ¤ÀÌ deiodinaseÃøÁ¤º¸´Ù
°£ÆíÇϱ⠶§¹®¿¡ screen¿¡´Â ºÎÀûÇÕÇÏ´Ù.
4) ¹ß»ý±â ÀÌ»ó½ÃÇè
Glucuronidation assay
žƹ߻ý±â´Â °©»ó¼±±â´ÉÀúÇÏÁõ¿¡ ¸Å¿ì ¹Î°¨ÇÑ ½Ã±â·Î
GlucuronidationÀº T4°¡ ºÒȰȵǴ ÁÖ¿ä°æ·Î·Î¼
¼ ÁßÃ߽Űæ°è, ¿õ¼º»ý½Ä±â°è µîÀÇ ¿µ±¸Àû ÀÌ»óÀÌ ÃÊ·¡µÈ
glucuronidationÀÌÈÄ T4´Â ´ãÁóÀ¸·Î ¹èÃâµÈ´Ù.
´Ù. µû¶ó¼ ¹ß»ý±âÀÇ ½ÇÇ赿¹°À» ÀÌ¿ëÇÏ¿© °©»ó¼±È£¸£¸ó
GlucuronidationÀº UDP-GT¿¡ ÀÇÇØ À¯µµµÇ¹Ç·Î ÀÌÀÇ
ÀÇ ºÐÇØ´É, ½ÅÈ£Àü´Þ°è ÀÌ»ó µîÀ» °Ë»çÇÑ´Ù.
È°¼ºµµ¸¦ ÃøÁ¤ÇÔÀ¸·Î½á °©»ó¼± ±â´É ÀÌ»óÀ» °Ë»öÇÑ´Ù.
½Å°æ¹ß´Þ½ÃÇè
»ç¶÷¿¡¼ ¹ß»ý±âÀÇ °©»ó¼±±â´ÉÀúÇÏÁõÀº ½ÉÇÑ Á¤½ÅÁöü,
3) °©»ó¼±È£¸£¸ó ¼ö¿ëü °áÇÕ ¹× ¹ÝÀÀ¼º °Ë»ç
º¡¾î¸®, ¿îµ¿Á¶ÈÀåÇظ¦ À¯¹ßÇÏ°í ÀӽűⰣÁß ¸ðüÀÇ ±â
¼ö¿ëü °áÇÕ´É ½ÃÇè
´ÉÀúÇÏÁõÀº ½Å»ýÀÚÀÇ ½Å°æÇüÅÂÇÐÀû ÀÌ»óÀ» À¯¹ßÇÑ´Ù. ¹ß
°©»ó¼±È£¸£¸ó ¼ö¿ëü°¡ Á¸ÀçÇÏ´Â Á¶Á÷ ¶Ç´Â ¼¼Æ÷¿¡¼ ÇÙ
»ý±â µ¿¹°¿¡¼ ÈÇй°Áú¿¡ ÀÇÇÑ ½Å°æ¼¼Æ÷Áõ½Ä¼Óµµ, ½Å°æ
¼öÀÇ°úÇа˿ªÁ¤º¸?
7
À» ÃßÃâÇÏ¿© ÈÇй°Áú°ú ¹ÝÀÀ½ÃÄÑ ¼ö¿ëü °áÇÕ´ÉÀ» ÃøÁ¤
µÇ´Â ¼ºÁúÀ» ¶í ¹°Áú·Î¼ ¿ä¿ÀµåÀÇ Èí¼ö¸¦ ¾ïÁ¦ÇÏ°í ¿©Æ÷
ÇÏ´Â ¹æ¹ýÀÌ´Ù.
¼¼Æ÷¿¡¼ÀÇ ¿ä¿Àµå ¹æÃâÀ» ÃËÁøÇÑ´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ ¼ºÁúÀ» ÀÌ¿ë
ÀǾ缺À²Àº ³·À¸³ª ´ë»çÀû È°¼ºÀÌ ¿ä±¸µÇ°Å³ª ¹èÁö¿¡ÀÇ
ÇÏ¿© °©»ó¼±±â´ÉÀ» ¾ï¾ÐÇϰųª thyroid peroxidase¸¦
¿ëÇصµ¿¡ ¹®Á¦°¡ ÀÖÀ» °æ¿ì ÀÇÀ½¼º °¡´É¼ºÀÌ ³ô´Ù. ¶ÇÇÑ
ºÒÈ°ÈÇÏ´Â ¹°ÁúÀ» °Ë»öÇÏ°íÀÚ ÇÒ ¶§ äÅÃÇÑ´Ù.
agonist¿Í antagonist¸¦ ±¸ºÐÇÒ ¼ö ¾ø´Ù´Â ´ÜÁ¡ÀÌ ÀÖ´Ù.
TRH challenge test
GH3 cell assay
½Ã»óÇϺÎ-³úÇϼöü-°©»ó¼±ÃàÀÇ ÃÑüÀû ±â´ÉÀÇ ÀÌ»óÀ» °Ë
·§µåÀÇ ³úÇϼöü¾Ï¼¼Æ÷(GH3 cell)°¡ Ç÷ûºÎÀç¹èÁö¿¡¼
»ö½Ã »ç¿ëµÇ´Â ¹æ¹ýÀ¸·Î¼ TRH °ø°ÝÁ¢Á¾ Àü, ÈÄ¿¡ Ç÷Áß
°©»ó¼±È£¸£¸ó¿¡ ÀÇÇÏ¿© ÇüÅ ¹× ¼ºÀåÀÌ º¯ÇÏ´Â ¼ºÁúÀ» ÀÌ
TSH¾çÀ» ÃøÁ¤ÇÏ¿© ³ôÀº ¹ÝÀÀ¼ºÀ» º¸ÀÏ °æ¿ì °©»ó¼±±â´É
¿ëÇÏ¿© ÈÇй°ÁúÀÇ ±³¶õ¼ºÀ» °Ë»çÇÏ´Â ¹æ¹ýÀ̳ª ¹Î°¨µµ°¡
ÀÌ»ó¿¡ ÀÇÇÑ ±â´ÉÀúÇÏÁõÀ¸·Î ³·Àº ¹ÝÀÀ¼ºÀ» º¸ÀÏ °æ¿ì Áß
¶³¾îÁø´Ù.
ÃßÀ¯·¡ ±â´ÉÀúÇÏÁõÀ¸·Î Áø´ÜÇÑ´Ù.
Transfection ¹× Transformation assay
Ç÷û´Ü¹éÁú °áÇÕ½ÃÇè
¼ö¿ëü °áÇÕ´É ½ÃÇè¹ýÀÌ agonist¿Í antagonist¸¦ ±¸ºÐ
Æ÷À¯·ù¿¡¼ °©»ó¼±È£¸£¸ó¿¡ °áÇÕÇÏ´Â Ç÷û´Ü¹éÁúÀº
ÇÒ ¼ö ¾ø´Ù´Â ´ÜÁ¡À» º¸¿ÏÇϱâ À§ÇÏ¿© ÃÖ±ÙÀÇ ºÐÀÚ»ý¹°ÇÐ
TBG, transthyretin, albuminÀÌ´Ù. Ç÷û´Ü¹éÁú¿¡ °©»ó
Àû ±â¼úÀ» ÀÀ¿ëÇÏ¿© ÇÑâ °³¹ß?¿¬±¸ ÁßÀÎ °Ë»ç¹æ¹ýÀ¸·Î
¼±È£¸£¸ó°ú °æÀïÀûÀ¸·Î °áÇÕÇÏ´Â ÈÇÕ¹°ÀÇ °£ÀÌ°Ë»ç½Ã ÀÌ
¼ Æ÷À¯·ù¼¼Æ÷¿¡ °©»ó¼±È£¸£¸ó¼ö¿ëüÀ¯ÀüÀÚ ¶Ç´Â ƯÀ̹Ý
¿ëµÈ´Ù.
ÀÀÀ¯ÀüÀÚ¿Í reporterÀ¯ÀüÀÚ¸¦ µµÀÔÇÏ¿© ¸¸µé¾îÁø ¼¼Æ÷¸¦
Deiodinase assay
ÀÌ¿ëÇÏ´Â ¹æ¹ýÀÌ´Ù. °©»ó¼±È£¸£¸ó ¶Ç´Â ÈÇй°ÁúÀÌ ¼ö¿ë
Æ÷À¯·ù¿¡¼´Â ºÐºñµÈ T4ÀÇ ¾à 80%´Â ¸ñÀûÁ¶Á÷¿¡¼ È°
ü¿¡ °áÇÕÇÏ¿© È°¼ºÈµÈ º¹ÇÕÇüÀ¸·Î ÀüȯµÈ ÈÄ, ƯÀ̹ÝÀÀ
¼ºÇüÀÎ T3·Î ÀüȯµÇ°Å³ª ºñÈ°¼º iodothyronineÀÎ reverse
À¯ÀüÀÚ¿¡ °áÇÕ, °ü·Ã À¯ÀüÀÚÀÇ Àü»ç¸¦ À¯µµÇÏ´Â ÀÏ·ÃÀÇ °©
T3·Î Å»¿ä¿ÀµåÈ µÈ´Ù. Å»¿ä¿ÀµåÈ ¹ÝÀÀ¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â È¿¼Ò
»ó¼±È£¸£¸ó ÀÛ¿ë¹ßÇö °úÁ¤À» ¹Ý¿µÇÏ´Â °Ë»ç¹ýÀÌ´Ù.
°¡ deiodinase·Î¼ °£Àå, Æó, ½ÅÀå, ³úÇϼöü, °©»ó¼±¿¡´Â
ÈÇÕ¹°À» ´Üµ¶ ¶Ç´Â T3¿Í ÇÔ²² ¼¼Æ÷¿¡ ¹ÝÀÀ½ÃÅ°¸é
ÁÖ·Î Type I deiodinase°¡ Á¸ÀçÇϸç Type II deiodinase
agonist, antagonist¸¦ ±¸ºÐÇÒ ¼ö ÀÖÀ¸¸ç ƯÀÌÀ¯ÀüÀÚ, cofactor
´Â ÁßÃ߽Űæ°è, °¥»öÁö¹æÁ¶Á÷, ³úÇϼöü Àü¿±, Źݿ¡, ±×
µîÀ» ´Þ¸® Á¶ÇÕÇÏ¿© ½Ã½ºÅÛÀÇ Â÷º°È ¹× ¹Î°¨µµ Çâ»óµµ ±â
¸®°í Type III deiodinase´Â ÇǺÎ, žÆÁ¶Á÷¿¡ ÁÖ·Î Á¸Àç
ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ¶ÇÇÑ °©»ó¼±È£¸£¸ó¼ö¿ëü¿ÍÀÇ Á÷Á¢ÀûÀÎ °áÇÕ
ÇÑ´Ù. ÀÌ È¿¼Ò´Â Ç÷û°ú Á¶Á÷Áß °©»ó¼±È£¸£¸ó ¾ç¿¡ ¹Î°¨ÇÏ
¿ÜÀÇ ±âÀüÀ¸·Î °©»ó¼±È£¸£¸ó¼ö¿ëüÀÇ Àۿ뼺À» º¯È½ÃÅ°
¿© Ç÷Áß T4ÀÇ °¨¼Ò´Â Á¶Á÷Áß deiodinase¾çÀÇ º¯È¸¦ À¯¹ß
´Â ¹°Áúµµ °Ë»ö°¡´ÉÇÏ¸ç ¸Å¿ì ½Å¼ÓÇÏ´Ù´Â ÀåÁ¡ÀÌ ÀÖ´Ù.
ÇÑ´Ù. ±×·¯³ª °©»ó¼±È£¸£¸ó¾ç ÃøÁ¤ÀÌ deiodinaseÃøÁ¤º¸´Ù
°£ÆíÇϱ⠶§¹®¿¡ screen¿¡´Â ºÎÀûÇÕÇÏ´Ù.
4) ¹ß»ý±â ÀÌ»ó½ÃÇè
Glucuronidation assay
žƹ߻ý±â´Â °©»ó¼±±â´ÉÀúÇÏÁõ¿¡ ¸Å¿ì ¹Î°¨ÇÑ ½Ã±â·Î
GlucuronidationÀº T4°¡ ºÒȰȵǴ ÁÖ¿ä°æ·Î·Î¼
¼ ÁßÃ߽Űæ°è, ¿õ¼º»ý½Ä±â°è µîÀÇ ¿µ±¸Àû ÀÌ»óÀÌ ÃÊ·¡µÈ
glucuronidationÀÌÈÄ T4´Â ´ãÁóÀ¸·Î ¹èÃâµÈ´Ù.
´Ù. µû¶ó¼ ¹ß»ý±âÀÇ ½ÇÇ赿¹°À» ÀÌ¿ëÇÏ¿© °©»ó¼±È£¸£¸ó
GlucuronidationÀº UDP-GT¿¡ ÀÇÇØ À¯µµµÇ¹Ç·Î ÀÌÀÇ
ÀÇ ºÐÇØ´É, ½ÅÈ£Àü´Þ°è ÀÌ»ó µîÀ» °Ë»çÇÑ´Ù.
È°¼ºµµ¸¦ ÃøÁ¤ÇÔÀ¸·Î½á °©»ó¼± ±â´É ÀÌ»óÀ» °Ë»öÇÑ´Ù.
½Å°æ¹ß´Þ½ÃÇè
»ç¶÷¿¡¼ ¹ß»ý±âÀÇ °©»ó¼±±â´ÉÀúÇÏÁõÀº ½ÉÇÑ Á¤½ÅÁöü,
3) °©»ó¼±È£¸£¸ó ¼ö¿ëü °áÇÕ ¹× ¹ÝÀÀ¼º °Ë»ç
º¡¾î¸®, ¿îµ¿Á¶ÈÀåÇظ¦ À¯¹ßÇÏ°í ÀӽűⰣÁß ¸ðüÀÇ ±â
¼ö¿ëü °áÇÕ´É ½ÃÇè
´ÉÀúÇÏÁõÀº ½Å»ýÀÚÀÇ ½Å°æÇüÅÂÇÐÀû ÀÌ»óÀ» À¯¹ßÇÑ´Ù. ¹ß
°©»ó¼±È£¸£¸ó ¼ö¿ëü°¡ Á¸ÀçÇÏ´Â Á¶Á÷ ¶Ç´Â ¼¼Æ÷¿¡¼ ÇÙ
»ý±â µ¿¹°¿¡¼ ÈÇй°Áú¿¡ ÀÇÇÑ ½Å°æ¼¼Æ÷Áõ½Ä¼Óµµ, ½Å°æ
¼öÀÇ°úÇа˿ªÁ¤º¸?
7
8ÆäÀÌÁö º»¹®³¡
¸Þ´º
ÇöÀç Æ÷Ä¿½ºÀÇ ¾Æ·¡³»¿ëµéÀº µ¿ÀÏÇÑ ÄÁÅÙÃ÷¸¦ °¡Áö°í ÆäÀÌÁö³Ñ±è È¿°ú¹× ½Ã°¢Àû È¿°ú¸¦ Á¦°øÇÏ´Â ÆäÀÌÁöÀ̹ǷΠ½ºÅ©¸°¸®´õ »ç¿ëÀÚ´Â ¿©±â±îÁö¸¸ ³¶µ¶ÇϽðí À§ÀÇ ÆäÀÌÁöÀ̵¿ ¸µÅ©¸¦ »ç¿ëÇÏ¿© ´ÙÀ½ÆäÀÌÁö·Î À̵¿ÇϽñ⠹ٶø´Ï´Ù.